正常情况下，机体有男性血睾丸屏障、精浆中的免疫抑制因子和男女两性的自主免疫调节机制等保护机制。因此，精子、精浆抗原一般不会引起男性自身免疫和女性异体免疫反应。遇到某种原因，正常保护机制破坏或失调时，会引起精子、精浆的免疫反应。
一、男性抗精子抗体的产生
对男性来说，抗精子抗体的产生大多与男性血睾屏障因化学、物理损伤或炎症感染有关。输精管结扎术后，精子继续产生，溶性产物从肿胀的精巢网、精巢和精巢泄漏，刺激免疫系统，诱发抗精子免疫反应，产生抗精子抗体，自身免疫，影响生育能力。输精管结扎术后的男性中，有40%、60%的人可以检测出抗精子抗体，没有免疫反应的个人可能与免疫遗传特性有关。这些个体倾向于对精子的抗原反应性低。
二、女性抗精子抗体的产生
对于女性来说，精子和精浆是通过性交接触外来抗原，通过免疫认定产生同样的免疫反应，产生抗精子抗体。
动物实验证明，阴道、子宫粘膜具有吸收抗原的能力。近年来，根据同性恋者的研究，精子接触胃肠也会产生抗体。但是，通过正常的性交，吸收精液，通过阴道注入抗原，血液中产生的循环抗体微量。另外，用荧光抗体法证明，在阴道注入抗原后，与抗原接触的阴道、子宫阴道部、子宫粘膜等部分可以产生局部抗体，属于IgA，循环抗体属于Iggm和IgM。采用注射抗原的方法免疫，形成基础免疫和加强免疫程序，其免疫反应强弱程度取决于再次免疫的情况。上行精子通过输卵管进入腹腔会产生腹腔免疫反应，动物实验表明腹腔免疫是重要的免疫途径，但难以用同样的方法证明。
绝大多数女性对精子没有免疫反应，只有部分女性才会产生，目前的推断可能与以下因素有关。
(1)免疫反应有个体差异，杂种大鼠和小鼠的实验表明，免疫反应的大小有遗传倾向。
(2)感染也能引起精子的免疫反应，精子和感染的微生物同时暴露在女性的免疫系统中时，可能会产生精子抗体和微生物抗体。
(3)精子与感染微生物有交叉抗原的可能性，可以说明儿童血液中有抗精子抗体的原因。
(4)妓女接触异源性精子抗原的机会很多，而且抗体量很多，往往伴随着STD的易感性，所以抗精子抗体的机会很多。
(5)正常情况下，男性精液中含有抑制女性免疫反应的因子，男性前列腺液中含有抗补体因子，约20%的男性缺乏这些因子，因此丈夫精液异常时，女性免疫性不育。
